Entendo os mecanismos envolvidos na doença de Huntington

Você já viu aqui que a Doença de Huntington (DH) é uma doença genética neurodegenerativa, causada por uma mutação no gene que codifica a proteína huntingtina. Apesar da origem da doença ser conhecida, ainda existem muitas questões que precisam ser respondidas para que possamos entender todos os processos do desenvolvimento da DH e, assim, levar maior qualidade de vida para os pacientes.

No ano passado um grupo de pesquisadores argentinos publicou um trabalho intitulado Huntington disease: Advances in the understanding of its mechanisms, no qual revisaram algumas das funções já conhecidas da proteína huntingtina. Esta proteína esta relacionada com o desenvolvimento do cérebro e o funcionamento normal do neurônio, por isso que, quando mutada, acaba levando a neurodegeneração e perda de volume cerebral.

Neste artigo, os autores discutem os principais mecanismos celulares que contribuem para neurodegeneração na DH como a autofagia (degradação de “partes” da própria célula – como proteínas), a “produção” prejudicada de novas mitocôndrias e um mal funcionamento dos lisossomos (organelas responsáveis pela degradação de partículas), além de disfunções no transporte de proteínas e de organelas dentro da célula e na modulação da transcrição de proteínas. Todos esses problemas estão relacionados a mutação do gene da huntingtina, evidenciando como apenas uma alteração pode ter efeitos enormes na saúde do indivíduo.

Outro ponto muito importante no estudo da DH é a sua similaridade com outras doenças, como o Alzheimer e o Parkinson. Todas essas são doenças neurodegenerativas com sintomas aparecendo na idade adulta (apesar de que a proteína mutante na DH ser expressa durante toda a vida), com uma vulnerabilidade neuronal seletiva, anomalias nos processos de degradação de proteínas levando a presença de agregados proteicos e, por fim, toxicidade celular que resulta na morte do neurônio.

Vale ressaltar que devido a sua natureza genética, a DH pode servir como um paradigma experimental para o estudo dessas e de outras doenças neurodegenerativas mais complexas. E muitos estudos têm sido desenvolvidos a fim de entender melhor a progressão da doença! Inclusive aqui no LANEP, onde utilizamos um modelo animal da DH para estudar estratégias que atuem nos mecanismos que levam a progressão do quadro e que possam retardar o aparecimento dos sintomas e por consequência se traduzir num aumento da qualidade de vida dos indivíduos com a DH.

Gatto, E. M. et al. Huntington disease: Advances in the understanding of its mechanisms. Clinical Parkinsonism & Related Disorders. v. 3. 2020.