Os danos cerebrais do COVID-19

 O Covid-19 não prejudica apenas os pulmões, mas também pode causar danos cerebrais graves - com pacientes manifestando doenças neurológicas, incluindo paranoia e alucinações 

 

Uma revisão cientifica publicada no mês passado (julho/2020) na renomada revista científica The Lancet Neurology, reuniu os resultados dos estudos que descrevem as manifestações neurológicas associadas ao COVID-19. Essa revisão reúne dados de 901 pacientes diagnosticados com COVID-19 que apresentaram algum tipo de comprometimento neurológico.

O maior estudo até o momento, de Wuhan, China, descreveu retrospectivamente 214 pacientes com COVID-19, dos quais um quarto do total apresentaram sintomas do sistema nervoso central (SNC), incluindo tonturas, cefaleia e detrimento de consciência. Metade destes pacientes com sintomas centrais tinham doença respiratória grave. Em um estudo francês de 58 pacientes em terapia intensiva com COVID-19, 84% tiveram complicações neurológicas, incluindo encefalopatia e  sinais do trato corticoespinhal. Além disso, alguns relatos de casos foram publicados, incluindo uma mulher com alterações de imagem consistentes com encefalopatia necrosante aguda.

Legenda: Imagem do exame de ressonância magnética mostrando danos teciduais no encéfalo de mulher diagnosticada com encefalopatia necrosante aguda (esquerda). Ao lado, detalhe dos danos causados no Tálamo (tomografia computadorizada).

Fonte: Radiological Society Of Noth America, publicada em LiveScience.com (01/04/20).

A encefalopatia é um processo patológico cerebral que geralmente se desenvolve ao longo de um período, que pode ser de horas a dias, e pode se manifestar como mudança de personalidade, comportamento, cognição ou consciência (incluindo apresentações clínicas de delírio ou coma). A encefalopatia foi relatada em 93 pacientes, incluindo 16 dos 214 pacientes hospitalizados com COVID-19 em Wuhan na China, e 40 dos 58 pacientes em terapia intensiva com COVID-19 na França.

Encefalite é a inflamação do parênquima cerebral e foi descrita em oito adultos com idade entre 24 e 78 anos diagnosticados com COVID-19. Na maioria dos casos, as manifestações neurológicas iniciaram  juntamente com início dos sintomas respiratórios ou até 17 dias depois - embora em um homem de 60 anos, a confusão mental precedeu a tosse e febre em dois dias. Também foi registrado, em dois pacientes, apenas febre, sem características respiratórias. As manifestações neurológicas eram típicas de encefalite, com irritabilidade, confusão e consciência reduzida, às vezes associado a convulsões; três pacientes também tiveram rigidez do pescoço e outro apresentou sintomas psicóticos. Ainda, um homem de 40 anos desenvolveu ataxia, oscilopsia, soluços e fraqueza facial bilateral.

A doença cerebrovascular aguda também está emergindo como uma complicação importante, com estudos relatando acidente vascular cerebral em 2–6% dos pacientes hospitalizados com COVID-19. Manifestações cerebrovasculares foram relatadas por 13  dos 221 pacientes com COVID-19 em uma série de casos retrospectivos iniciais de Wuhan: 11  pacientes desenvolveram acidente vascular cerebral isquêmico, um  teve hemorragia intracerebral, e um  teve trombose do seio venoso cerebral. Em Milão, Itália, nove  de 388 pacientes hospitalares identificados retrospectivamente com COVID-19 tiveram acidente vascular cerebral.

O sistema nervoso periférico (SNP) também é afetado pelo COVID-19. A síndrome de Guillain-Barré é uma polirradiculopatia aguda caracterizada por fraqueza progressiva e simétrica dos membros, arreflexia no exame, sintomas sensoriais, e, em alguns pacientes, fraqueza facial. Até o momento, 19 pacientes (seis mulheres) com síndrome de Guillain-Barré ou suas variantes e COVID-19 foram relatados. Os sintomas neurológicos começaram em uma mediana de 7 dias após características respiratórias ou sistêmicas, embora dois pacientes tenham desenvolvido doença febril 7 dias após o início da síndrome de Guillain-Barré.

O que os cientistas também estão estudando é como o vírus chega no sistema nervoso. Uma das rotas plausíveis da entrada viral no cérebro é através da região do bulbo olfatório. Em modelos de camundongos, após injeção intranasal, o coronavírus humano invade o SNC pela rota olfativa. Rotas de entrada alternativas incluem transporte através da barreira hematoencefálica após a viremia ou através de leucócitos infectados. Ainda, o receptor da enzima de conversão 2 da angiotensina, no qual SARS-CoV-2 se liga para a entrada nas células, é encontrado no cérebro.

Os danos ao SNC e periférico podem ser causados diretamente pelo vírus ou pelas respostas imunes inatas e adaptativas do corpo à infecção. Os dados até agora não sugerem que SARS-CoV-2 ou coronavírus relacionados são altamente neurovirulento, ao contrário do vírus herpes simplex, alguns enterovírus e alguns vírus transmitidos por artrópodes, que podem causar destruição incontrolável de neurônios. Pouco trabalho foi feito sobre os mecanismos da doença no SNP por coronavírus. No entanto, já temos doenças imunomediadas, como a síndrome de Guillain-Barré sendo associadas ao COVID-19.

No geral, a proporção de pacientes com manifestações neurológicas é pequena em comparação com as doenças respiratórias. No entanto, a expectativa de que 50-80% da população mundial possa ser infectada antes que a imunidade de rebanho se desenvolva, sugere que o número total de pacientes com doenças neurológicas associadas ao COVID-19 pode aumentar. Complicações neurológicas, particularmente encefalite e acidente vascular cerebral, podem causar efeitos duradouros, com necessidades e potencial de cuidados de longo prazo associadas e custos de saúde, sociais e econômicos potencialmente elevados.

Fonte: Mark A Ellul, Laura Benjamin, Bhagteshwar Singh, Suzannah Lant, Benedict Daniel Michael, Ava Easton, Rachel Kneen, Sylviane Defres, Jim Sejvar, Tom Solomon. Neurological associations of COVID-19. Lancet Neurol 2020, Published Online July 2, 2020 https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30221-0